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      为什么1型(xíng)糖(táng)尿病患者(zhě)往往错(cuò)失(shī)最佳治疗时机(jī)?——对话深(shēn)圳恒生医院安赤颖(yǐng)博士(shì)后

      2025年5月28日,记(jì)者李翔(xiáng)发自(zì)深圳2025年(nián),国际(jì)糖尿病(bìng)联盟(méng)(IDF)最新发布的《全球糖(táng)尿病地图》显示:中国糖尿病患者总数达1.48亿,其中1型糖尿病约占糖(táng)尿病(bìng)总数的5%—10%。按此(cǐ)比例推算,2025年中国1型糖尿病患者数(shù)量在700万(wàn)—1000万(wàn)之间。相关研究表明,儿童(tóng)及青少年发病率约(yuē)为1.01/10万人(rén)年,中国每年新增1型糖尿(niào)病病例约1.4万至2.8万例(lì)。值得(dé)注意的是,中国(guó)15岁以下人(rén)群的1型糖尿病(bìng)发(fā)病(bìng)率在过去20年显著上升,尤其(qí)在(zài)10—14岁儿(ér)童中。

      特殊的群体(tǐ)与(yǔ)发病阶段导(dǎo)致的高误诊率,使得1型(xíng)糖尿(niào)病患者常错失最佳治疗时机。

      深圳恒生医院内分泌科主任、留美访问(wèn)学者安赤颖博士后在接受采访时(shí)指出(chū):“1型糖(táng)尿(niào)病患者因(yīn)年(nián)龄特殊性,首诊往(wǎng)往在(zài)儿童医院,需多(duō)次流转至(zhì)内分泌专科,导致确(què)诊(zhěn)时间显著延长(zhǎng)。临床上甚至有患(huàn)者历经6个月才(cái)最终确诊。确诊后,标准治疗范式为终身胰岛(dǎo)素治疗。

      其实(shí),1型糖尿病存在(zài)两大最佳干预时机(jī):

      第(dì)一,胰岛素自身抗(kàng)体阳性但尚未(wèi)进入(rù)临床(chuáng)期(qī)。2022年11月,Teplizumab获美国(guó)FDA批准,成为全球首个(gè)可延缓1型(xíng)糖尿病(bìng)发(fā)作的药物。该药通过阻(zǔ)断(duàn)CD3-TCR复(fù)合物形成(chéng),抑制(zhì)T细(xì)胞攻击(jī)胰岛β细胞,可延缓发病2.6年(nián)。但其治疗成本高昂——Teplizumab于2024年8月获中国国(guó)家药品监督(dū)管(guǎn)理局药品审评中心优先审评(píng)资格,中(zhōng)国上市进程加速推进。美国定价为每瓶13,850美元,14天(tiān)疗(liáo)程费用约193,900美元(折合人民币140万元),这一费用虽高,却能(néng)为早筛高危人群争取宝(bǎo)贵时间。

      第二,临床(chuáng)期患者的逆转(zhuǎn)窗口(kǒu)。若患(huàn)者C肽水平≥0.5 ng/mL,通过整合医(yī)学干预阻断自身免疫反应,可(kě)停用胰岛(dǎo)素实(shí)现(xiàn)功能性治愈,从(cóng)而阻断疾病进展。”

      据记者了解,截至2025年5月27日,安赤颖团队已成功帮助16例早期1型(xíng)糖尿病患者停用胰(yí)岛素并实现功能性治愈

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      (安赤颖主(zhǔ)任与1型糖尿(niào)病患儿合(hé)影)

      任何疾病的治疗均需(xū)遵(zūn)循早期(qī)发现、早(zǎo)期(qī)诊断、早期(qī)治疗的“三早”原则。然而,1型糖尿病患儿为何频(pín)频(pín)错(cuò)失(shī)治疗良机?

      一、诊断窗口期的认知(zhī)局(jú)限:从“完美(měi)风暴”到“蝴蝶效应(yīng)”的病理盲(máng)区(qū)

      1. 早(zǎo)期(qī)症状(zhuàng)的隐匿性与误诊(zhěn)困境

      安赤颖指出,1型糖尿病(T1DM)的典型症状“三多一少”(多饮、多食(shí)、多尿、体重下降)常被误判(pàn)为儿童(tóng)发育问题或普(pǔ)通感(gǎn)染。约30%患(huàn)者以酮症(zhèng)酸中毒(DKA)为首(shǒu)发表现,但(dàn)非特异性症(zhèng)状(如疲劳、食(shí)欲减退(tuì))导(dǎo)致确(què)诊延迟。其团队数据显示,我国成(chéng)人T1DM患(huàn)者中(zhōng),50%曾被误(wù)诊为2型(xíng)糖尿病(bìng)(T2DM),平均延(yán)误诊断(duàn)时间超6个月(yuè)。

      2. 胰岛功能(néng)评(píng)估的滞(zhì)后(hòu)性

      · C肽检测(cè)缺失:新发患者确(què)诊时,40%仍保留空腹C肽≥0.5 ng/mL(正常值(zhí)0.8—4.0 ng/mL),提示存在β细胞功(gōng)能窗口期。但基层(céng)医(yī)院(yuàn)普遍未将C肽动态监测纳入常规(guī)检(jiǎn)查,错失免疫干(gàn)预黄金期。

      · 抗体(tǐ)检测(cè)普及率低:GADA、IA-2A等自身(shēn)抗(kàng)体检测仅在(zài)三(sān)甲医院开展,导致无法区分T1DM与T2DM。

      3. “蝴蝶效应”的病理放大

      安赤颖强调(diào),T1DM发病是多重(chóng)病(bìng)理轴协同作(zuò)用的结(jié)果:

      · 遗传前置因素:DNA易感基因;

      · 环境介(jiè)导(dǎo)因素:长期高IgG饮食;

      · 触(chù)发(fā)事件EB病(bìng)毒感染(患者IgA抗体阳性)→免疫失衡→肠(cháng)道(dào)菌群失调(diào)(阿(ā)克曼菌丰(fēng)度下(xià)降)→肠屏(píng)障破坏(血清连蛋白升高)→自身抗体攻(gōng)击β细胞。微小触发因(yīn)素通过三级放大机制,最(zuì)终导致系统(tǒng)性(xìng)崩溃。

      二、传统治疗范式的固(gù)化(huà)思(sī)维:胰岛素依赖的“绝对化陷(xiàn)阱”

      1. 蜜月期的误解与β细胞衰竭

      约(yuē)60%新(xīn)发患(huàn)者经胰岛素治疗后(hòu)进(jìn)入“蜜月期”(血糖暂时稳定),但传统治(zhì)疗仅延长此阶段(duàn),未阻断免疫攻击。蜜月期结(jié)束(shù)后(hòu)β细胞功能完全衰竭,患者需终身依赖胰岛(dǎo)素。安赤颖团队通过肠(cháng)道菌群调节(jiē)、肠黏(nián)膜修复及免疫干预,逆转免疫进(jìn)程,避免(miǎn)β细胞凋亡。

      2. 对因治疗的忽视

      临床医学普遍认为“确诊即需终身胰(yí)岛素”,但(dàn)安赤颖团队临(lín)床实践表明,早期患者(空腹(fù)C肽≥0.5 ng/mL)通过免疫(yì)阻断、肠道菌(jun1)群重建等干预,可实现功能性治愈(停用(yòng)胰(yí)岛素且HbA1c<7%)。然而,90%以上医生(shēng)仍固守胰(yí)岛素替代疗法,忽视免疫调节机会(huì)。

      “1型糖(táng)尿病(bìng)患(huàn)者应(yīng)感激(jī)104年(nián)前班廷(tíng)医生发明胰岛素拯救(jiù)了生命(mìng),但百年来临床(chuáng)医学过度依赖(lài)胰(yí)岛素,甚至遗忘了胰(yí)岛(dǎo)素诞生(shēng)前患者如何生存定(dìng)势思维(wéi)导致治疗停滞,这(zhè)是最(zuì)大的遗(yí)憾!”安(ān)赤颖主(zhǔ)任感(gǎn)慨道(dào)。

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      (安赤颖主(zhǔ)任在(zài)梅奥整合医学中心访问学

      三、患者与家属的认(rèn)知误区:从“等待(dài)奇迹”到“盲目试错”

      1. 对iPS等创新疗法(fǎ)的过度期待

      部分家庭执着等待诱(yòu)导多能干细胞(bāo)(iPS)疗法,但(dàn)国(guó)内iPS技术尚(shàng)处Ⅰ期临床试验阶段,预计2035年才可能普及。安赤颖强(qiáng)调:“早期干预可使5年(nián)并(bìng)发症风险降低50%,等(děng)待或致治疗窗口永(yǒng)久关(guān)闭。”

      2. 非循证疗法(fǎ)的误(wù)导(dǎo)

      中药、NK细胞输注(有效率<5%)、干细胞移植(致瘤风险未解)等无效疗法(fǎ)延误治疗。尽(jìn)管国家药(yào)监(jiān)局2024年已明确(què)排除上述方案,基层滥用现象仍存(cún)。

      四、1型糖尿病早筛(shāi)的系统性缺陷(xiàn):筛查技术与整合医学的断层

      1. 抗体检测技(jì)术(shù)不足

      我(wǒ)国仅30%三甲医院常规开展胰(yí)岛自身抗体检测(cè),且GADA阳性阈(yù)值未统一。安赤颖团队采用质(zhì)谱(pǔ)平台检测连蛋白(bái)等指标(biāo),但该技术尚未纳入(rù)医保。

      2. 整合医学推广滞后

      安赤颖团(tuán)队通过中国工程院樊代明院(yuàn)长(zhǎng)提出(chū)的“MDT to HIM”模式整合多学科,使治(zhì)疗(liáo)依从率提升89%、有效率提高95%,但全国推广(guǎng)仍面临(lín)阻力。

      结语:从“被动(dòng)控糖(táng)”到“主动破局”的范式革(gé)命

      1型糖尿病(bìng)治疗时机的错失,本质是医学认知(zhī)滞(zhì)后与系统协(xié)作不足的叠加(jiā)结果。安赤颖团队的研究(jiū)揭示(shì):早期(qī)患者通过整合医学干预可(kě)逆转免疫攻击,实现(xiàn)功能性(xìng)治愈。依(yī)托(tuō)“免疫阻(zǔ)断-生态重建-β再分化(huà)”三维体(tǐ)系,患者有望摆(bǎi)脱终(zhōng)身(shēn)胰岛素依赖。

      “治疗误(wù)区的(de)本质(zhì)是认知局限。”安赤颖总结道,“当每个家(jiā)庭成为‘整合医学执行单(dān)元’,1型(xíng)糖尿病(bìng)将不再(zài)是无(wú)解难题(tí)。”

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